Stem cell rep：到底是什么杀死阿赫兹海默症患者的脑细胞？

已对发表在《Stem Cell Reports》上的一项原先研究工作证明，我们似乎必须重原先思考里斯曼海默癫痫产生了心理衰落的病理学前提。长期以来，人们一直显然里斯曼海默癫痫的神经线粒体进行性是由β-淀粉所发亚基斑块引发的。这是一种取名为淀粉所发前体亚基(APP)，它能分解变成破碎并周围变成神经线粒体中所演化变成严重错误前端有毒性的聚合物，阻碍神经线粒体通信。在时有发生里斯曼海默癫痫时，β-淀粉所发亚基斑块就会单独产生了神经线粒体元遇害，或通过tau亚基腺苷的主导作用——tau亚基侧向演化变成神经线粒体原外皮只能说明，毁坏脑线粒体的营养供应，再度杀死它们。但是，澳洲昆士兰国立大学的这项原先研究工作证明，之前这些论述似乎是有缺陷的。生物技术和纳米技术研究工作所的容线粒体科学家Ernst Wolvetang话说：“我们的图表挑战了该领域当前的研究工作事实，即β-淀粉所发亚基斑块足以引发与里斯曼海默癫痫有关的神经线粒体退行性变化。”倍受制约的线粒体中所（红）神经线粒体原外皮只能说明所发的结构（黄绿）。视频是从：D Ovchinnikov为了研究工作这些前提，Wolvetang工作团队使用来自生物周氏综合癫痫病变的容线粒体。这些病变肝细胞多一份淀粉所发前体亚基(APP)的遗传物质拷贝，因为他们多了一条21号染色体。APP技术水平的提高被显然是产生周氏综合癫痫病变患里斯曼海默癫痫的原因。但是当研究工作医护人员在肝细胞将容线粒体培植变成神经线粒体线粒体，并利用CRISPR遗传物质编辑技术隐身APP送回短时长技术水平时，他们判读到tau亚基腺苷主导作用并并未时有发生变化。虽然这些试验中所证明，APP技术水平上升就会产生了β-淀粉所发亚基斑块提高，但奇怪的是，就其本身而言，并不就会引发神经线粒体线粒体遇害数量和tau亚基有毒神经线粒体原外皮只能说明的提高。Wolvetang说明话说：“这证明，β-淀粉所发亚基只不过并不是与里斯曼海默癫痫方面的神经线粒体线粒体遇害的涡轮因素，也不就会是单独产生了tau亚基的组织学状态，至少在我们的模型中所是这所发的。我要合理化的是，我们并并未过度探究这些图表。尽管如此，我们早就花了几十年的时长和数十亿美元研究工作基于β-淀粉所发亚基的治疗法，而到迄今几乎都以败北收场。早就有很多研究工作证明，这种传统的假设只不过必须重原先指标了，我们的图表也进一步背书了这一论述。”但是，如果β-淀粉所发亚基和APP的技术水平，与tau亚基质只能说明和心理衰落不单独方面，那么是什么产生了里斯曼海默癫痫病变的神经线粒体线粒体遇害呢？研究工作医护人员并不可确定，但是他们显然应该变得关切tau亚基的过程和组织学学，因为β-淀粉所发亚基只不过并不像我们过往显然的那所发参与到性疾病中所。Wolvetang说明话说：“在周氏综合癫痫的背景下，我们关切了由21号染色体编码器的其他遗传物质，比如DYRK1A。DYRK1A就会单独或；也产生了tau亚基腺苷主导作用的提高。DYRK1A与里斯曼海默癫痫也有关。”虽然研究工作医护人员们很仔细地合理化了他们的研究工作的显然，比如是基于培植的生物线粒体，只能证明对真实的里斯曼海默癫痫病变也是如此，然而，他们还是希望这种方法有朝一日可以借助我们共同开发单单原先的治疗法。Wolvetang话说：“这项研究工作合理化，基于生物容线粒体的性疾病模型能为我们提供关于产生了里斯曼海默癫痫的分子前提的原先见解。为本品筛选开辟原先道路。”原始单单处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018