Blood：导致遗传性血小板减少症的PTPRJ功能性特异性

遗传功能性红血球减小关节炎(ITs)是一种以低红血球个数为特功能性的表型疾病，可所致显后曾出血倾向。尽管对其遗传因素的深入研究给予了一定进展，但近50%的的王室功能性红血球减小关节炎病人的成因仍不恰当。后曾Caterina Marconi等人对两对常会染色体隐形红血球减小关节炎的祖父母开展外显子测序，在PTPRJ基因组上鉴定显后曾出两个等位基因组功能丧失功能性突变。该基因组编码受体的集蛋白质酪氨酸激酶——PTPRJ（或CD148），在红血球和巨核细胞里面大量表达。与预测效应一致，两个先证者的PTPRJ mRNA和蛋白质都几乎完全缺失。为促使深入研究PTPRJ瑕疵在体内造血作用里面的致病作用，深入研究人员改用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的同源基因组），所致小鼠CD41+红血球的使用量显著降低。而且，在体外，病人的巨核细胞的成熟和先证者的SDF1涡轮机的迁至、红血球前体形成均受损。沉默人巨核细胞系的PTPRJ可再继续后曾在病人巨核细胞里面所观察到的功能瑕疵。该基因组由PTPRJ突变引来，表后曾为一种非综合征功能性的红血球减小关节炎，特功能性为自发功能性显后曾出血、小红血球、红血球对GPVI抑制脂质和convulxin的反应受损。上述红血球功能瑕疵可归因于Src的王室激酶的激活减小。综上所述，本深入研究揭示了一种新的IT形成形式以及PTPRJ在红血球生成里面的大体作用。原始显后曾中有：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文系梅斯自然科学（MedSci）原创PHP，转载须准许！