Cell：果汁洋葱为何辣眼睛？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的体验，在切洋葱或者是吃果酱时才会情不自禁地流眼泪。这是因为在洋葱、果酱和大葱等里面内含一种多种不同的生物体——果酱蛋白。果酱蛋白才会让人们产生眼睛心痛的感觉，肌肉对这种痉挛感产生应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方法加剧痉挛。据悉，美国纽约大学旧金山所学院和昆士兰大学的研究工作职员从澳大利亚米山蚊子的水蛭里面提取借助于一种针对“果酱蛋白” 的毒素（WaTx）。研究工作职员在探寻蝎毒载体“果酱蛋白”的基本机制时找到，这种蝎毒通过从前所推断借助于的机制随之而来痉挛，这一找到毕竟促进了新型止疼本品的研发。该研究工作发表在《Cell》杂志上。“果酱蛋白”是人体安全和通讯系统果酱蛋白毕竟是一种名为TRPA1的钙通道蛋白，它广泛存在于人们的感觉神经里面，是接收外界环境刺激的传感器。当果酱蛋白被抑制作用于时，钙通道就才会打开，钙金属离子与钠金属离子随之流入线粒体，诱发痉挛和炎症。纽约大学旧金山所学院神经科学研究工作生科目的哈佛大学生John Lin King表示：“果酱蛋白是人体对环境里面化学刺激物的‘通讯系统’，当果酱蛋白遭遇潜在有毒氟化时，它就才会被抑制作用于提醒EVA正暴露在小心当里面。”其里面有一类有毒氟化是果酱蛋白重点控管的对象，这类氟化被人们称之为“反应性亲和光试剂”。好像里面的火光、果酱、洋葱、辣椒等粗俗粪便都内含很难刺激果酱蛋白的氟化。值得一提的是，炎症因子也很难抑制作用于果酱蛋白，因此TRPA1被确信是外科手术慢性痉挛、肿大和神经源性炎症综合征的潜在靶点。“下坡超车”，了解到蝎毒随之而来痉挛的机制研究工作职员为了找到特异高效的TRPA1对乙酰氨基酚，了解到其抑制作用催化反应想到了许多无论如何。好像薄荷醇和都是天然的TRPA1对乙酰氨基酚，但是这些氟化的效力很差、效果较差。于是，他们将目光投向了类动物水蛭。类动物水蛭很难带来腹痛、痉挛甚至是死亡。经过筛选，研究工作职员找到澳大利亚的米山蝎毒（Urodacus manicatus）里面内含独特的TRPA1抑制作用于剂。通过提纯分离蝎毒，研究工作职员得到了一种名为“果酱蛋白毒素”（WaTx）的。研究工作职员惊喜地找到，WaTx抑制作用于果酱蛋白的方法与一般的TRPA1对乙酰氨基酚不同。WaTx才会绕过“基准路线”强行转回线粒体，严格限制转回线粒体的生物体。一般只能，小到金属离子、大到原子都是通过“内吞抑制作用”被线粒体摄入，或是横越线粒体表面的核糖体通道转回线粒体。但是，WaTx内含一种不寻常的氨基酸，使其很难直接能吸收线粒体膜并转回线粒体结构上。很少有核糖体具有这样的控制能力。研究工作小组随后进行了一系列类动物检验，结果表明：将TRPA1抑制作用于剂油注入血清的爪子才会引起痉挛、炎症和肿大。相反，注射WaTx的血清有急性痉挛和过敏原反应，但没有肿大。研究工作职员确信，WaTx是一种防御机制。虽然几乎每种类动物，仅限于爬虫和有机体都有TRPA1的型式，但研究工作职员找到WaTx仅抑制作用于了哺乳类动物里面的这种型式。鉴于米山蚊子不吃哺乳类动物，毒素很或许主要是用来抵御哺乳类动物的掠天敌。新型止疼药离我们还有多远？当下用于止疼的本品大多是类本品。虽然类本品很难理论上加剧痉挛，但极易瘾带来本品依赖。该研究工作结果很难让研究工作职员更好地了解急性痉挛，并为慢性痉挛和炎症之间的关系发放重新看法。这些找到甚至或许为研发重新止痛药奠定基础。Did Julius纽约大学旧金山所学院系主任任副名誉主席Did Julius哈佛大学确信：“这种毒素的找到为研究小组发放了一种新工具，可用于探测痉挛的原子机制，引人注意是胺类地探测导致痉挛过敏原的过程。对于那些对本品找到感兴趣的人，我们的研究工作结果表明了，TRPA1作为新型非类化学疗法外科手术慢性痉挛的潜质。”原始借助于处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019