FDA：核准MET抑制剂capmatinib上市用于MET突变NSCLC的治疗

特为（Novartis）日本公司宣告，美国FDA批复其MET胺Tabrecta（capmatinib）纳斯达克，病患带上MET遗传胺基酸14动作甲基化的之中后期非小线粒体心脏病（NSCLC）症状。这些症状的遗传甲基化必需经过FDA批复的侦测验证。这是FDA批复的针对MET遗传胺基酸14动作甲基化症状集合起来的首款小分子针灸。

MET遗传的甲基化与的时有发生或发展存在因果关系，这些甲基化位点包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的状肾线粒体肝癌之中，MET的甲基化频谱降至15%。在老年人肝线粒体肝癌和之中后期头颈部白血病之中也证实了MET的甲基化。

MET甲基化是NSCLC的马达遗传之一，MET遗传的14号胺基酸动作式甲基化在肺腺肝癌的甲基化频谱是2.6-3.2%，在肺肉瘤样肝癌之中的频谱在2.6-31.8%。另外其他白血病类型如胃肝癌（7.1%），拢肝癌（0-9.3%），脑胶质瘤（0.4%）都见到了MET遗传的14号胺基酸动作式甲基化。这些症状一般年龄较大，预后往往较佳，而且MET信号闭环在马达心脏病对其它小分子针灸产生耐解毒性方面也不具备极其重要功用。前不久在AACR的全体会议上报道对MET甲基化脑转移正因如此不具备不太好的真实感：AACR 2020：Capmatinib病患MET 14甲基化的NSCLC脑转移

Tabrecta是一种口服的高选择性小分子MET胺，最初由Incyte见到，特为在2009年赢取它的生产和市场推广许可。之前，FDA曾颁授它突破性针灸认定和孤儿解毒资格，也对它的新解毒申请人颁授了优先审评资格。

▲Tabrecta形态（图片来源：参考资料[2]）

FDA的批复是基于叫作GEOMETRY mono-1的2期针灸试验，研究者医务人员招集了97名带有MET胺基酸14动作甲基化的之中后期或前列腺癌NSCLC症状。研究者拢果表明，无论症状先前否曾接受过病患，Tabrecta均能助长明显治果。在初治和经治症状之中，Tabrecta的总更为严重率分别为68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。4组症状的之中位更为严重持续时间分别是11.14个月和9.72个月。

“非小线粒体心脏病是一种复杂的疟疾，很多不同的遗传甲基化可能倡导白血病的生长，”GEOMETRY研究者负责人Juergen WolfDr说：“MET遗传胺基酸14动作是一种可知的白血病马达因子。今日FDA的批复纳斯达克，让我们能够侦测并且使用小分子针灸病患这种不具备吸引力的心脏病，为带上这类甲基化的NSCLC症状助长希望。”

针对MET甲基化，之前唯一获批的小分子针灸为德国ACS（Merck KGaA）日本公司开发Tepmetko（tepotinib），它今年3月在日本获批病患带上MET胺基酸14动作甲基化的NSCLC症状(简要唯：日本和市劳动省：颁授tepotinib病患MET遗传改变的NSCLC症状的孤儿解毒认定)。另外，卡博替尼（XL184）病患16例存在MET遗传14胺基酸剪切甲基化的心脏病，推测成了，简要唯：Lancet子刊：卡博替尼在RET缩合心脏病症状之中有一定。同时，国内也有多家日本公司生产针对MET甲基化的创新解毒物。

MET胺生产十分火热，简要唯报道：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼病患MET阳性EGFR甲基化之中后期NSCLC的I/II期针灸试验ASCO 2016 巅峰交谈：吴一龙、Alice Shaw解析ALK、ROS1、MET 14胺基酸动作甲基化研究者进展

2019 ASCO：特为和ACS病患MET甲基化非小线粒体心脏病的候选解毒，在2期针灸均推测成病患活性

参考资料：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.