PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症外科手术新靶点是把“双刃剑”

时至今日，地质学家们一直试图通过载体β-淀粉样亚基斑点或tau亚基与此相关来防范或治疗法阿尔茨海默症，但至今还从未合理的治疗法作法。除了为人熟知的 APOE 基因组皆，当TREM2等位基因组被确定为另一个不可忽视的风险环境因素时，研究成果其他部门即刻想到将它作为一种最初妥善解决营养不良的手段。但是最最初结果表明，通过载体TREM2功能和应答TREM2所在的小增生细胞内来治疗法老年痴呆症，不太可能是一个超出想象的忧心问题。TREM2基因组有正负双重起到10月9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自明尼苏达大学医学院的研究成果撰文。该撰文推断有望治疗法阿尔茨海默症的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的起到在于：在营养不良的20世纪下一阶段，TREM2的假定促使免疫系统的起到，能防止神经备受阿尔茨海默症关键亚基——β-淀粉样亚基的危害；但是TREM2也有起到，即：在营养不良早期，当神经出现另一个阿尔茨海默症的亚基质tau亚基的口服与此相关时，TREM2的假定让神经备受到的损伤更大。虽然只能谨慎对待，载体TREM2亚基仍可以作为防范或治疗法比较严重神经退行性营养不良的一种手段，研究成果其他部门表示同意医生可以在营养不良20世纪应答TREM2，到了前期减缓它。动物模型实验室破解了这个谜团在知觉失掉和混乱的上会患者出现之前，老年痴呆症患者神经之前的淀粉样β黑褐色就开始产生。这个时候许多老人仍然保持着精神的难以捉摸。淀粉样β黑褐色的假定减小了产生tau亚基与此相关的危险性，而tau与此相关是其实的冲击引擎。tau亚基与此相关找到的地方神经开始丧命。在神经之前，TREM2亚基大部分在淋巴细胞内如小增生细胞内之前被找到。当缺少TREM2时，淋巴细胞内很难限制β-淀粉样黑褐色的传播。由于tau亚基在阿尔茨海默氏症进程之前有举足轻重的起到，研究成果其他部门决定调查报告TREM2 对tau亚基的冲击。研究成果其他部门善用携带进化tau亚基等位基因组、亦会产生杀虫剂与此相关的转基因组动物模型来想到研究成果。他们冲击了其之前一些动物模型的TREM2。这样所有的动物模型都有tau亚基与此相关，但是只有一部分动物模型在小增生细胞内之前有TREM2基因组。在9个月的动物模型之前，假定tau亚基与此相关和有TREM2基因组的动物模型神经仍然引人注意缩小，特别是在有关知觉的不可忽视领域。从未TREM2的动物模型损伤非同着减少。不致他们惊讶的是，研究成果其他部门找到两组动物模型tau亚基与此相关使用量上从未非同着相似之处。关键的区别显然在于它们的淋巴细胞内对tau亚基与此相关的反应。有TREM2基因组的动物模型小增生细胞内是为人所知的，释放帮助对抗营养不良的化合物，但在这种情况下，附近的神经元亦会备受伤和丧命。从未TREM2的动物模型小增生细胞内社区活动没有那么为人所知，神经元比较能幸存一些仍然。如何理解和善用双刃剑由此可见，正因如此的淋巴细胞内即可以参与维护神经神经元，也亦会促使阿尔茨海默氏症的继发。研究成果其他部门认为小增生细胞内的应答不太可能在不同的环境之前起着非常不同的起到。阿尔茨海默氏症自淀粉样亚基开始，为人所知的淋巴细胞内能对抗淀粉样亚基的危害。这也就是为什么TREM2等位基因组失效后功能越少，淋巴细胞内越弱，阿尔特海默症的风险越好。但是，一旦营养不良进展，tau亚基围住后，应答小增生细胞内对神经元就成为有益的了。通讯作者Did Holtzman系主任声称：“当患者的神经在此之后围住淀粉样亚基时，你不太可能只能20世纪应答小增生细胞内。如果他们仍然出现近似于患者，那么就仍然在营养不良演进的步骤之前了，所以你不太可能要减缓小增生细胞内。然而，在开始探讨如何将这些意念用在人体之前，我们只能在动物模型之前开展终究的次测试。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.